Año 1954, en plena Guerra Fría, los agentes judiciales Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) y Chuck Aule (Mark Ruffalo) son destinados a una remota isla del puerto de Boston para investigar la desaparición de una peligrosa asesina (Emily Mortimer) recluida en el hospital psiquiátrico Ashecliffe, un centro penitenciario para criminales perturbados dirigido por el siniestro doctor John Cawley (Ben Kingsley). Pronto descubrirán que el centro guarda muchos secretos, y que la isla esconde algo más peligroso que los pacientes.

Sin embargo, Daniels tiene otro motivo para estar ahí: esclarecer la muerte de su esposa.

La más reciente película de Martin Scorsese tiene buena ambientación, actuaciones y escenas que generan angustia, pero la historia resulta bastante plana.